北京时间2023年11月16日，3777金沙娱场城合作研发的全球创新痛风药AR882最新临床结果在世界最大、最负盛名的风湿病学会议——美国风湿病学会 (ACR) 2023 年会发布。作为首个赴会的中国创新药，AR882的专题报告《AR882，一种对慢性痛风和痛风石患者有效的尿酸排泄促进剂：使用DECT的全球前瞻性概念验证试验结果》引发热议，展示了创新药AR882在Ⅱ期痛风石患者试验中的良好治疗效果，标志着痛风和痛风石的口服治疗从传统的单纯降血尿酸的生物指标上升至给患者带来临床可见受益和改善生活质量的新阶段。

与现有疗法相比，AR882 治疗痛风患者疗效更好，安全性更高

AR882治疗痛风石患者的Ⅱ期研究是一项为期6个月的1:1:1随机、别嘌醇对照的全球性临床研究，研究对象为42名痛风石患者。入组患者的平均基线 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之间。第3个月时，AR882 75mg组、AR882 50 mg+别嘌醇组和别嘌醇组的平均sUA水平分别降至4.5（±1.2）、4.7（±1.4）和6.1（±2.0）mg/dL。在75 mg AR882组中，分别有86% 和64%的患者达到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平；在50mg AR882+别嘌呤醇组中，分别有77%和69%的患者达到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下，别嘌醇组达到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例为46%和23%。

表1.平均sUA降低水平和达标率

通过电子游标卡尺可以观察到AR882在溶解痛风石上显著的高反应率。第6个月时，AR882 75mg组中的患者有4名患者至少有一个痛风石达到完全溶解，而AR882 50mg+别嘌呤醇组和别嘌呤醇组中分别各有1名患者有至少一个痛风石达到完全溶解。通过双能量扫描（DECT）成像，如下表2所示，对比基线与第6个月的DECT测量结果，比起联合用药组（-0.9 cm³）或别嘌呤醇组（-1.2 cm³）的测量结果，AR882 75mg组尿酸盐晶体体积减少的总量更大（-8.3 cm³）。

表2. 第6个月时痛风石被完全溶解的患者占比率和DECT测量尿酸盐晶体体积变化的平均值

在一些严重的痛风石痛风患者中，DECT显示在 75 mg AR882 治疗过程中痛风石显着减少。在前六个月的治疗中，总尿酸晶体负荷减少了68%，继续治疗在第 12 个月时晶体负荷减少了93%。这些通过 DECT 成像及游标卡尺测量出的临床结果突出表明 AR882 在减轻尿酸盐结晶负担上的有效性，进一步证明其作为一种开创性治疗方案的潜力。

在严重痛风石患者中AR882显著减少总尿酸晶体负荷（DECT成像分析图）

AR882的试验治疗中未出现严重不良事件。未观察到肝肾异常，报告的最常见不良反应有痛风急性发作，轻度或中度不良反应包括腹泻、头痛和上呼吸道感染。与别嘌醇组相比，AR882治疗组的痛风急性发作率低低于别嘌呤醇组。

在这项全球性研究中，为期6个月的治疗展现了AR882在具有不同人口统计学及基线特征的痛风患者中降低sUA、缓解痛风症状和溶解尿酸盐晶体体积的安全性及有效性。与现有疗法相比，AR882 治疗痛风患者（包括临床可见和亚临床的尿酸盐晶体沉积患者）的疗效更好，安全性更高。数据显示，AR882除了能降低痛风患者的血清尿酸（sUA），还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率。

关于1类全球创新药AR882

1类创新药AR882是一种高效选择性尿酸转运蛋白(URAT1)抑制剂，旨在通过抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血清尿酸(sUA)水平。AR882克服了目前主流治疗产品的缺点，能够与尿酸转运蛋白长效结合，延长抑制作用的时间，临床结果显示其药效长达24小时。而且，全天候的阻断尿酸重吸收不会加重肾负荷，可以避免肾毒性, 并有效清除体内尿酸，达到溶解痛风石的目的。